半岛真人癌细胞猖獗增殖的特色让它们对养分物质的需求十分高，对葡萄糖特别偏心。这个特色也可能被咱们反向欺骗，好比通过高脂肪、低碳水的生酮饮食（KD）来限度癌症的希望，而这也依然获得了良多临床前磋商的认同。

　　近期，发布于《细胞·代谢》杂志的一项磋商挖掘，固然生酮饮食或许有用控造癌症希望，然而正在出现IL-6的癌种中，生酮饮食也会加快恶病质的希望并因而导致幼鼠生活期缩短。磋商挖掘，生酮饮食或许增长脂质过氧化、导致癌细胞铁死灭；但氧化还原的失衡同时也损害了皮质酮的生物合成，进而影响代谢均衡、加快恶病质。

　　好正在半岛真人，这个题目可能通过糖皮质激素处理。生酮饮食+的组合可能正在担保抑癌成效的同时，延缓恶病质爆发、延迟生活期。这也提示咱们，癌症希望不行动作疗效的独一目标，归纳商量生活时长和质地越发要紧。

　　生酮饮食是针对癌细胞“爱吃糖”的异常解，正在临床前磋商和临床磋商中，都依然确认生酮饮食可能起到抗炎和控造肿瘤滋长的影响。然而正在排泄IL-6的癌症幼鼠模子中，肝生酮影响被控造，幼鼠显现癌症恶病质。

　　所谓的癌症恶病质（cachexia）是一种主要耗费归纳征饮食，苛重发挥为食品摄入量裁减和体重减轻，恶病质影响多达80%的癌症患者，要为癌症死灭负直接负担。

　　为剖析决这个疑难，磋商者们展开了测验。他们起首正在C26结直肠癌和KPC胰腺癌两个排泄IL-6的癌种的幼鼠模子中测试了生酮饮食的抗癌成效。

　　不得不说，生酮饮食确实有点东西，两种幼鼠的肿瘤滋长都明显减慢了，然而这却并未让幼鼠活得更久——生酮饮食幼鼠的生活期明显缩短了（C26：10 vs 14天，KPC：6.5 vs 17天）。

　　生酮组幼鼠发挥出皮下和性腺脂肪构造损失、股四头肌肌肉裁减、脾肿大，这都是表率的恶病质发挥。

　　判辨幼鼠血糖和血液中的酮体后，磋商者挖掘，这些荷瘤幼鼠显然并不“顺应”生酮饮食，它们体内血糖快速低落，轮回内酮体水准也较非荷瘤幼鼠更低。

　　生酮饮食如许富含脂质的饮食或许为脂质过氧化和脂质自正在基的造成供应洪量底物。磋商者正在幼鼠肝脏内检测到了洪量4-HNE的堆集，这是脂肪酸氧化出现的苛重脂质过氧化产品（LPP）。

　　平常境况下，脂质过氧化率并不高，NADPH依赖的谷胱甘肽（GSH）等抗氧化防御编造也能实时把有毒产品根除。然而一朝不行实时“解毒”，堆集的LPP就会导致细胞显现依赖于铁的秩序性细胞死灭，也即是铁死灭（ferropotosis）。

　　本质上饮食，生酮饮食的荷瘤幼鼠体内，这一编造也具体正在超饱和运行，磋商者寓目到它们体内GSH与其氧化型的比值消浸、铁死灭标识物明显增长。给幼鼠喂食抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）或许煽动谷胱甘肽生物合成、裁减LPP堆集。

　　由此可见，生酮饮食可能通过脂质过氧化诱发陆续的癌细胞铁死灭，这也是它延缓肿瘤滋长的机造之一。

　　糖皮质激素的生物合成涉及NADPH依赖的胆固醇酶促还原反映。人类糖皮质激素的苛重成员之一即是皮质醇（啮齿类动物中的皮质酮），正在癌症恶病质中，皮质醇会驱动顺应性转换，包含调剂葡萄糖/卵白质/脂肪等养分物质的储蓄和剖判。

　　磋商者挖掘，正在发作恶病质时，饲喂平常饮食的荷瘤幼鼠皮质酮浓度明显升高，然而生酮饮食的幼鼠皮质酮水准却褂讪。

　　比拟幼鼠的转录组举办GSEA判辨，磋商者挖掘生酮组幼鼠的类固醇生物合成和胆固醇稳态途径明显下调。这证实生酮组荷瘤幼鼠的皮质酮合成受损半岛真人。

　　分表一提，固然IL-6或许驱动皮质酮开释，然而测验中磋商者并未寓目到差异饮食组的IL-6水准不同，最少这回不是IL-6的题目。

　　通过体表磋商，磋商者挖掘，LPP或许直接控造人肾上腺皮质细胞中皮质醇的出现，他们以为这不妨是由于LPP耗费了NADPH。

　　磋商者正在生酮组幼鼠中够寓目到了多种代谢记号物的改变，比方泛素介导的卵白质水解经过的受损、糖/丙酮酸代谢联系基因的下调、脂肪酸代谢的极度等等。

　　可能说，生酮组荷瘤幼鼠皮质酮生物合成受损，激励了一系列代谢不顺应、能源欺骗亏折、血糖水准消浸，并最终提前诱发了癌症恶病质。

　　磋商者还挖掘，正在恶病质形态下，生酮组幼鼠相较平常饮食组幼鼠的轮回GDF-15水准更高。GDF-15是一种转化滋长因子TGF-β超家族成员，或许介导食品摄入裁减，已被以为是癌症恶病质的厌食和醛中毒惹起的厌食症的机造之一。如斯也或许评释幼鼠显现的摄食裁减了。

　　磋商者给荷瘤幼鼠打针了，挖掘它或许正在保存生酮饮食的抗癌成效的同时，明显延缓恶病质爆发、延迟了幼鼠的生活期。

　　可能挖掘，正在平常饮食组中，本质上煽动了肿瘤的滋长，导致PFS缩短，然而正在生酮组中却是强强说合，肿瘤长不动、生活没变短。

　　疗养也明显挽救了生酮组幼鼠的代谢题目，脂肪构造耗费、肌肉耗费和脾肿大题目都好转了。

　　这项磋商不光提出了生酮饮食正在抗癌和诱导恶病质两个对生活截然相反的方面的影响机造，也提示咱们编造干与的结果不行仅从对肿瘤的影响中猜想。正在临床中，也要连接多方面商量疗养对患者的代价。

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